Z6·尊龙凯时

二、蛋白产品案例展示：CDK2/CycE1

SDS-PAGE检测CDK2/CycE1的纯度在90%以上。

三、Z6·尊龙凯时CDK系列蛋白产品列表如下

四、CDK 背景介绍

CDKs和Cyclins的过度表达、CDK抑制因子的缺失或功能障碍会导致CDK活性的调控异常，进而引起细胞周期紊乱，导致恶性肿瘤的发生。抑制其催化活性可以对恶性肿瘤等增生性疾病的治疗起到积极作用，因此细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂的研究有着重要意义，是非常有前景的癌症治疗领域。

抑制CDKs已成为治疗各种疾病，特别是癌症的有效治疗策略。尽管过去近三十年中在CDK抑制剂的发现上做出了巨大努力，并且许多抑制剂已进入临床试验，但目前仅有五种CDK抑制剂获得批准:哌柏西利(Palbociclib)，阿贝西利（Abemaciclib），瑞博西尼（Ribociclib），曲拉西利（Trilaciclib）和达尔西利（Dalpiciclib）。

Palbociclib 是一种第一代的 CDK4/6 选择性抑制剂。在2015年，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌。Abemaciclib，Ribociclib与Palbociclib类似也属于第一代的 CDK4/6 选择性抑制剂，主要用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌。它们都属于 ATP 竞争性抑制剂，也称为 Type I CDK 抑制剂。Type I CDK 抑制剂通过与 CDKs 的 ATP 结合位点竞争结合，从而阻止 CDKs 与 ATP 的结合，进而抑制 CDKs 的活性。Palbociclib 通过抑制 CDK4/6，导致细胞周期停滞在 G1 阶段，抑制了肿瘤细胞的增殖。Palbociclib 对 CDK4 和 CDK6 有较高的选择性，这有助于减少对其他 CDKs 或激酶的非特异性抑制，从而可能降低某些副作用。palbociclib联合PARP抑制剂olaparib治疗myc驱动的卵巢癌疗效良好。Abemaciclib作为单药治疗或与其他抗癌药物联合使用，已被证明可以提高患者的无进展生存期和总生存期。

Trilaciclib 是一种 CDK4/6 抑制剂，但它与传统的 CDK4/6 抑制剂（如 Palbociclib、Ribociclib 和 Abemaciclib）有所不同。Trilaciclib 主要被开发用于减少化疗引起的骨髓抑制，并且它的作用机制更侧重于保护骨髓和免疫系统，而不是直接针对肿瘤细胞的增殖。Trilaciclib属于非ATP竞争性抑制剂，也称为 Type II 抑制剂。与传统的 ATP 竞争性 CDK 抑制剂（Type I）不同，Trilaciclib 通过结合 CDK4/6 的非活性构象来发挥作用，这种结合方式不直接与 ATP 结合位点竞争。2021年2月，Trilaciclib 获得了美国 FDA 的批准，用于减少在接受含铂/依托泊苷方案或拓扑替康方案的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者化疗引起的骨髓抑制。另外，Trilaciclib 在中国的 III 期临床试验也在进行中，该试验旨在评价 Trilaciclib 在接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性、有效性和药代动力学特征。

Dalpiciclib是首个中国国产原研CDK4/6抑制剂，本次获批适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。

除了上述已获批的CDK4/6抑制剂，还有新型的CDK2选择性降解剂正在研究中。例如，清华大学饶燏团队与浙江大学应美丹团队合作发表了关于CDK2选择性降解剂的设计及其在AML分化治疗中的应用研究，这为AML治疗提供了一种潜在的分化治疗方案。这项研究中的CDK2选择性降解剂，通过靶向CDK2并利用细胞的泛素-蛋白酶体系统诱导其降解，从而达到治疗AML的效果。研究者通过这种新型降解剂，成功诱导了AML细胞的分化，显示出了良好的治疗潜力和较低的毒性，为AML的分化治疗提供了新的希望。

新型CDK2抑制剂INCB123667在临床前生化分析中显示出对CDK2的选择性，而对其他CDKs无活性，这可能为CDK4/6抑制剂耐药的癌症患者带来新的治疗选择。此外，CDK2抑制剂BLU-222虽然因眼部不良事件暂停了部分试验，但很快取消了限制，并继续在多种癌症中进行研究。

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