Z6·尊龙凯时

IL-17家族由6个成员组成，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（也称为IL-25）和IL-17F。这些成员包含四个高度保守的半胱氨酸残基，并且以同二聚体或异二聚体（如IL-17A/F）形式存在，通过结合具有同源序列的五种受体（IL-17RA/RB/RC/RD/RE）二聚体发挥功能。IL-17家族成员通过结合相应受体激活下游信号通路，如NF-κB、MAPK和C/EBP，诱导抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达。IL-17RA作为多种IL-17配体共用受体，在多种组织和细胞中广泛表达，赋予IL-17家族细胞因子多效性。该家族因子主要具有促炎作用，对宿主防御微生物感染及炎症疾病的发展具有至关重要的作用。

IL-17A作为家族中研究最深入的成员，已被确认为银屑病的关键致病因子。IL-17A、IL-17F同二聚体和IL-17A/F异二聚体与IL-17RA/RC受体复合物结合，但结合能力各异：IL-17A/A >IL-17A/F > IL-17F/F。IL-17RA还作为其他家族成员的辅助受体，凸显其在信号通路中的核心作用。IL-17A的作用与STAT3的活动密切相关，IL-17A可使STAT3磷酸化激活下游细胞因子如IL-23的表达，从而对肿瘤的生长产生正反馈作用。IL-17A结合IL-17RA/IL-17RC异二聚体，诱导IL-6的分泌，激活下游信号通路，通过多种调节机制作用于肿瘤生长、迁移、侵袭、增殖和血管生成等。

本实验通过TR-FRET方法，基于IL-17A&IL-17RA结合的药物筛选体系来检测小分子化合物对于IL-17A&IL-17RA结合活性的抑制能力。通过体系中加入IL-17A&IL-17RA蛋白，随后加入相应的抗标签抗体连接的供体和受体检测液，若发生相互作用可以检测到高的HTRF信号值；当体系中加入抑制剂后，抑制剂会阻止IL-17A与IL-17RA之间的相互作用，无法结合使原本高的HTRF信号值降低，可根据HTRF信号值变化评价化合物对于IL-17A&IL-17RA结合活性的抑制能力。

Z6·尊龙凯时在IL-17A与IL-17RA靶点上进行了大量研究工作，欢迎有相关测试需求的各位同仁和我们进行联系。