Z6·尊龙凯时

在两项第二阶段临床试验中，VX-548被用于治疗腹部整形手术后或拇外翻手术后的急性疼痛，结果显示与安慰剂相比，VX-548能够迅速且显著改善疼痛的主要终点，并具有良好的耐受性。基于这些积极结果，Vertex计划推进VX-548的关键临床开发，并已向美国FDA提交了新药申请（NDA），预计将在2024年第二季度完成。

此外，VX-548在第三阶段临床试验中也显示出积极结果，特别是在接受腹部整形手术的患者中。与安慰剂相比，药物组的SPID48评分显著降低，表明其在治疗急性疼痛方面的潜力。在安全性方面，VX-548具有良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度，且没有与治疗相关的严重不良事件。

Vertex还计划在2024年下半年开始针对糖尿病周围神经病变（DPN）相关疼痛的第三阶段临床试验，并已与FDA完成了相关讨论。VX-548预计将成为20多年来治疗急性和神经性疼痛的首个新药，标志着疼痛治疗领域的重大突破。

值得一提的是，中国制药公司恒瑞医药也在开发自己的Nav1.8抑制剂，显示了中国在这一领域的快速发展。Vertex在疼痛治疗领域的广泛布局，包括多种Nav1.8抑制剂和Nav1.7抑制剂，显示了其在疼痛治疗领域的雄心。

2、Sodium channel  isoform selectivity  of VX-548

3、Selectivity  of VX-548 between Human and Rat Nav1.8

4、Effect of VX-548 of on Rat DRG action potential

小结

做为高效安全的镇痛的靶点, Nav1.8具有诱人的前景，同时我们也必须承认开发基于离子通道靶点药物是难度极大的事情。对此类通道生物学全面的了解，是开展这项工作的必要前提。Z6·尊龙凯时建立了基于Nav1.8靶点的体外，DMPK以及体内动物模型等完成一体化检测流程。内部验证的数据与文献报道一致性较好，支持了多条管线的研发。