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微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）是由于DNA错配修复（mismatch repair，MMR）缺陷促进超突变状态，在称为微卫星的核苷酸重复区域和核苷酸受体（SNV）突变处频繁发生插入/缺失突变导致的一类致癌途径，主要为结肠、胃、子宫内膜和卵巢癌症。WRN是一种DNA解螺旋酶，在DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）缺陷的MSI肿瘤细胞中，敲除WRN基因或耗尽WRN蛋白后，会发生合成致死效应，导致肿瘤细胞死亡，所以 WRN 可能是MSI恶性肿瘤的合成致死新靶点。
VVD-133214, WRN共价变构抑制剂，能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性；HRO761, WRN合成致死性非共价别构抑制剂，在MSI细胞中，HRO761诱导双链DNA断裂并激活DDR诱导WRN降解，选择性地促进细胞死亡和细胞周期阻滞。ISHIKAWA及RL-95-2均为人子宫内膜癌细胞，可作为WRN靶点药物测试模型，
下图为VVD-133214,HRO761在ISHIKAWA及RL-95-2细胞株中关于WRN靶点的ICE测试数据：
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